۲-۱-گردشگری
واژه ((توریسم ))از دوبخش ترکیب یافته است :((تور)) به معنای سفر ،گشت،مسافرت، سیاحت، و((ایسم)) ،پسوندی که اشاره به مکتب یا اندیشه ای فلسفی ،مذهبی ، سیاسی ،ادبی وغیره دارد. بنابراین توریسم یعنی مکتبی که پایه فکری آن سیاحت وگردشگری است.

ریشه یونانی این واژه ((توریست)) است که از یونان به اسپانیا ، سپس به فرانسه واز آنجا به انگلیس واردشده است. در قرن ۱۴میلادی ، tour به معنای ((نوبت)) یا ((دوره خدمت)) در قرن ۱۵به معنای ((حرکت دورانی)) ودرقرن۱۷ به معنای ((مسافرت کردن به اطراف )) به کارمی رفت ودرقرن ۱۸و۱۹ کلمات ((توریسم))و((توریست)) از آن گرفته شد. توریسم نه تنها درزبان های فرانسوی وانگلیسی ،بلکه در اکثر زبان های زنده دنیا بااندکی اختلاف درتلفظ ،مفهومی مشترک دارد. در زبان فرانسه تور علاوه بر ((نوبت)) ،به مفهوم ((حرکت)) ،((مسافرت)) و((گردش))نیزمی باشد، خواه این گردش به دور دنیاویاحرکت به دور محوری باشد. (شاهد ،‌۱۳۸۸،ص ۹)
درفرهنگ لغات فارسی ، گردشگری راچنین تعریف کرده اند: در اقطارعالم سفرکردن وشناخت،مسافرت برای تفریح وسرگرمی،سفری که در آن مسافربه مقصدی می رودوسپس به محل سکونت خود بازمی گردد.
بورکات ومرلیک در سال ۱۹۸۱ گردشگری راسفری موقتی وکوتاه معرفی می کنند که درآن گردشگر برای سیروسیاحت به منطقه ای خارج از محل سکونت وکار خود می رود.
سازمان جهانی گردشگری تعریف جامعی را از گردشگری ارائه داده است که بسیاری از محققان وصاحب نظران آن را به رسمیت شناخته اند. سازمان مذکور گردشگری رااینگونه تعریف کرده است: ((تمام مسافرت هایی که منجر به اقامت حداقل یک شبه درمقصد شود، امامدت زمان دوربودن از منزل نباید بیش از یک سال باشد)) . ( رضوانی ، ۱۳۷۴، ص ۹۷)
۲-۲- تاریخچه گردشگری
۲-۲-۱- عهد باستان
مردم تمدن های ما قبل تاریخ با اهداف مختلفی از جمله غذا ، آب و هوا ، دوری از خطر و یا بلایای طبیعی اقدام به مسافرت می کردند . با گذشت زمان و کسب فنون و دانش های مختلف ، مردم اندک اندک تمایل به یکجا نشینی پیدا کردند و از این به بعد بیشتر با انگیزه ی تجارت و معامله مسافرت می کرد . اولین امپراطوری های عهد باستان در آفریقا و آسیا و خاورمیانه ایجاد شدند . به وجود آمدن زیر بناهای اقتصادی موجب به وجود آمدن جاده ها ومسیر ها شد ، در این دوران حاکمان ماموران خود را به منظور سر کشی به درگیری ها و گرفتن مالیات به نقاط دیگر روانه می کرد . برای اولین بار در مصر بود که خاندان سلطنتی برای تفریح از این جاده ها و مسیر ها عبور کردند و این امر موجب گسترش جاده ها و به وجود آمدن کاروانسراها شد ، بعد ها با به قدرت رسیدن امپراطوری آسوری ها این مسافرت ها با شدت بیشتری همراه بود و پس شکست دادن امپراطوری آسوری به وسیله ی ایران ، موجب به وجود آمدن مسیر هایی طولانی شد و حتی ایرانی ها کالسکه هایی برای حمل مسافر ساختند و در مسیرها علامت هایی برای شناسایی مسیر برای مسافران ایجاد شد . یونانیان از دو جهت توانستند نقش مؤثری در جهانگردی ایفا کنند ، یک ، با ضرب سکه که دیگر مسافران مجبور نبودند برای خرید کالا معاوضه کنند و با خود از مبدا حرکت کالا حمل کنند ، دو ، با گسترش زبان یونانی، دیگر بیشتر مردم مشکل زبان نداشتند و به راحتی قادر به برقراری ارتباط بودند . در آن زمان سفر به یونان از رونق بسیار خوبی برخوردار بود که بیشتر سفرها هم به وسیله کشتی و از طریق دریا انجام می شد . رومیان برای استفاده از هوای آفتابی به مصر می رفتند و مردم مصر هم برای دیدن باران و استفاده از هوای خنک به روم می رفتند . فردی به نام پوسانیاس که اهل یونان بود در ۱۷۰ میلادی،کتاب ده جلدی با نام راهنمای یونان منتشر کرد تا مسافران به ویژه رومی ها را راهنمایی کند ولی رومیان برعکس به مصر سفر می کردند . در گذشته هم جهانگردان مانند جهانگردان امروزی میل زیادی به خرید اجناس داشتند و مسئله ی پنهان کردن کالاهایی که از گمرک وارد کشور می شد امری عادی بود . که این وضع هنوز هم ادامه دارد ، زیرا در آن زمان ۲۵ درصد واردات به عنوان عوارض گمرکی ضبط می گردید .(فیروزیان ، ۱۳۸۸، ص ۱۸)
۲-۲-۲- قرون وسطی
تجارت و مسافرت در قرون وسطی ( دوره ی پنجم تا چهاردهم میلادی ) رونق کمتری داشت ، به طوری که جاده ها از بین رفته بودند و سفر بسیار خطرناک بود و سفر هایی هم که انجام می شد بیشتر به قصد دیدن کلیساها صورت می گرفت . در قرن چهاردهم بیشتر مسافرت ها به قصد زیارت صورت می گرفت .در نیمه ی دوم سده ی سیزدهم میلادی ، مارکوپولو مسیری از اروپا به آسیا تعیین کرد . او در چین ، پی به یک سیستم جاده ای بسیار عالی ، که برای اولین بار در زمان سلطنت خانواده چو ساخته شده بود ، برد . مارکوپولو کتاب خود را بر مبنای این سفر نوشت و این کتاب نخستین منبع اطلاعاتی غرب درباره ی زندگی شرق در آن دوران قرار گرفت . (فیروزیان ، ۱۳۸۸، ص ۱۸)
۲-۲-۳- رنسانس
نخستین مسافرت کاروانی مربوط به کاروانی است که در سده ی پانزدهم از ونیز به بیت المقدس می رفت . از سده ی چهاردهم تا هفدهم بیشتر مسافرت ها با هدف کسب دانش و تجربه آموزی انجام می شد . در انگلستان ملکه الیزابت اول برای تربیت و پرورش نمایندگان خارجی مسافرت هایی را برای آنها فراهم کرد و دانشگاه هایی مانند آکسفورد و کمبریج در انگلستان و سالامانکا در اسپانیا به همراه بورس تحصیلی برای دانشجویان ایجاد نمود و جواز مسافرت دو تا سه سال بود و در این دوره برای اولین بار از کاغذ هایی مانند چک پول های امروزی استفاده شد . کاروان های مسافرتی دوره ی الیزابت پس از چندی ، دارای ساختار و سازمان منظمی گردیدند و آن را « گراند تور » نامیدند . این کاروان ها کار خود را در نیمه ی سده ی هفده شروع کردند و تا نیمه ی سده ی نوزده پابرجا بودند . (فیروزیان ، ۱۳۸۸، ص ۱۹)
۲-۲-۴- انقلاب صنعتی
انقلاب صنعتی که از سال ۱۷۵۰ تا ۱۸۵۰ ادامه یافت ، پایه و اساس گردش های دسته جمعی را ، که امروز ما با آن آشنا هستیم ، به وجود آورد . در این دوره با گسترش صنعت و توسعه ی فناوری ، موجب به وجود آمدن کارخانه های بسیاری شد و از آنجا که این کارخانه ها به نیروی کار احتیاج داشتند بسیاری از مردم از روستا ها به سوی شهر ها آمدند ، این امر موجب رشد درآمد کارگران و در نتیجه رفتن آنها به سفر در ایام بیکاری شد . ابتدا مسافرت ها یک روزه بود چون هنوز مردم از درآمد کافی برخوردار نبودند و روز های کاری هفته پنج روز نشده بود . با این روندی که به وجود آمده بود ، دیگر مسافرت به افراد مرفه اجتماع تعلق نداشت و مردم متوسط جامعه هم قادر به سفر بودند ، با زیاد شدن مسافران به تعداد میهمان خانه ها که در گذشته فقط در اختیار افراد ثروتمند بودند اضافه شد ، هر چند که طبقه متوسط پول زیادی خرج نمی کردند ولی تعداد روزافزون آنها این کمبود را جبران می کرد . (فیروزیان ، ۱۳۸۸، ص ۱۹)
۲-۲-۵- جهانگردی نوین
جهانگردی امروز به همراه مجموعه ای از تمایلات ، حرکت ، دست رسی یافتن به امکانات و توانایی های مالی ، مسافرت توده ها را امکان پذیر ساخت . پیشرفت فناوری باعث شد که به دلیل های متعددی میزان مسافرت های دسته جمعی افزایش یابد که این دلایل شامل افزایش زمان تفریح ، بالا رفتن درآمد ، پیشرفت ارتباطات دور و ایجاد راه های کارآمد حمل و نقلی است . هر سال بر بودجه ی جهانگردی خارجی افزوده می شود ، به طوریکه در سال ۱۹۹۵ بودجه ای که صرف جهانگردی خارجی شد ، بیشتر از سه برابر بودجه ای بود که صرف امور دفاعی می شد امروزه جهانگردی و مسافرت به صورت یکی از پایه های استوار سیستم اقتصاد جهانی درآمده است . امروزه جهانگردی فقط مختص خانواده های مرفه و ثروتمند نیست ، بلکه میلیون ها نفر از مکان های تازه ، دیدن کرده و علاقه مند به شناخت هرچه بیشتر محیط زندگی خود و کسب تجربیات جدید هستند . در حالی که عصر جدیدی از جهانگردی آغاز شده است و سیر تکاملی خود را می پیماید ، تعداد زیادی از عوامل برون زا بر آن اثر خواهند گذاشت . پیشرفت های اقتصادی و مالی ، پیشرفت های فناوری و نوآوری ها ، مسائل مربوط به محیط زیست از عواملی هستند که بر بخش اداره مسافرت و جهانگردی و تولید محصولات تاثیر می گذارند . (فیروزیان ، ۱۳۸۸، ص ۲۰)
۲-۳- انواع گردشگری
۱- گردشگری تندرستی (گردشگری سلامت)
مسافرت به دهکده های سلامت بدون دخالت پزشک معمولاً برای فرار از، ازدحام شهرها یا ازبین بردن تنش ها و استرس و حتی برای استفاده بیشتر ازنورخورشید می باشد.( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۳)
۲- گردشگری درمانی (گردشگری سلامت)
استفاده از آب های معدنی ،نمک ، لجن های طبیعی ،مناطق آفتاب گیر تحت نظارت و مداخله پزشک .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۳)
۳- گردشگری پزشکی (گردشگری سلامت)
مسافرت به منظور درمان بیماری و انجام جراحی زیرنظر پزشکان در مراکز درمانی که علاوه بر معالجه پیگیری بیمار را شامل می شود و درموارد زیر کاربرد دارد :
ـ اموری که در کشور فرد غیر قانونی است مثل سقط جنین .
ـ مراقبت های ویژه که در کشور فرد امکان پذیر نیست.
ـ در مواردی که لیست انتظار برای معالجه فرد در کشورش طولانی مدت است.
ـ برای استفاده از خدمات بهداشتی ارزان یا رایگان . .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۳)
۴- گردشگری ورزشى
گردشگرى را که حداقل  ۲۴ ساعت در منطقه مورد بازدید بماند و هدف سفرش شرکت در فعالیت هاى مرتبط با ورزش باشد گردشگر ورزشى گویند . درواقع سفر کردن از خانه و محل کار براى ورزش کردن، تماشاى رویداد هاى ورزشى، تماشاى جاذبه هاى ورزشى شامل فعالیت هاى رقابتى و غیر رقابتى ، تجهیزات ورزش های مورد علاقه افراد از جمله اسکی، گلف و غواصی برای گذراندن تعطیلات در این سفرها فراهم می باشد. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۳)
۵- گردشگری ماجراجویی
شامل سفر به نواحی کوهستانی و ناهموار یا ورزش های ماجراجویانه مثل پانجو،کوهنوردی، صخره نوردی و پیاده سفر کردن از راه های ناهموار. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۴)
۶- گردشگری کشاورزی
شامل بازدید از مزارع و زمین های کشاورزی می باشد که به نوعی اقتصاد داخلی کشاورزی را حمایت می کند. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۴)
۷- گردشگری مجازی
سفر به طور فیزیکی انجام نمی شود بلکه کشف دنیا از طریق اینترنت، کتاب و تلویزیون صورت می گیرد. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۴)
۸- گردشگری زیست محیطی
توریسمی دائمی که ازمحیط زیست تأثیرمی پذیرد نظیر گردش درپارک های ملی. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۴)
۹- گردشگری فروشگاه کتاب
تلاش عامه مردم برای حمایت از فروشگاه های مستقل با تبلیغ آنها به عنوان مقصد سفر و جذب گردشگران می باشد. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۴)
۱۰- گردشگری آموزشی
شامل سفر به یک کشور جهت عضویت در یک مؤسسه آموزشی یا شرکت در کلاس هایی که مورد علاقه شخصی می باشد مثل کلاس های آشپزی با حضور سرآشپزهای نام آور یا کلاس های صنعتگری. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۴)
۱۱- گردشگری آثار باستانی
شامل بازدید از مکان های تاریخی یا صنعتی که از قدمت باستانی برخوردارند از جمله کانال های قدیمی، راه آهن، میدان نبرد و … می باشد. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۵)
۱۲- گردشگری تفننی
توریست به صورت انفرادی یا گروهی در سرگرمی های مورد علاقه خود شرکت می کند و با افرادی که علایق مشابهی یا تجربیاتی متناسب با آنها دارند همسفر می شوند که معمولاً به صورت گردش در باغ و گشت و گذار در پارک ها می باشد. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۵)
۱۳- گردشگری فراگیر
توریسم فراگیر یا (توریسم برای همه) برای کلیه افراد به ویژه افرادی که محدودیت هایی دارند یا ازناتوانایی های جسمی رنج می برند، می باشد که در بعضی مناطق با بهره گرفتن از طرح های دانشگاهی یا اصول توسعه اهداف دانشگاهی مطرح می شود. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۵)
۱۴- گردشگری دائمی
شامل افراد معمولی می شود که همیشه در تعطیلات با اهداف مالیاتی یا اجتناب از مقیم شدن در یک کشور به آنجا سفر می کنند. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۵)
۱۵- گردشگری سفری
نوعی خاص ازگشت وگذارکه شخص ازسفر کردن بیش ازرسیدن به مقصد لذت میبرد. .( فیروزیان ، ۱۳۸۸ ، ص ۳۵)
۱۶- گردشگری فضایی

بررسی امکان سنتز مشتقات بیس کومارین با بهره گرفتن از ۴-هیدروکسی کومارین وآلدهید های آروماتیک در حضور کاتالیزورهای مختلف نظیر تیوره ، اوره ، سیلیکاژل غنی شده با اسید سولفوریک
خلاصه فارسی :
مشتقات کومارین، به دلیل اهمیت بیولوژیکی و فعالیت های دارویی بسیار مورد توجه هستند . تعدادی از مشتقات کومارین به ویژه بیس کومارین ها به دلیل ویژگی های متعدد و بارزی از قبیل ضد لخته خون، ضد
شناخته شده اند.در این راستا سنتز مشتقات بیس کومارین به صورت تک ظرفی با بهره گرفتن از آلدهید های آروماتیک، ۴- هیدروکسی کومارین و اتانول به عنوان حلال در حضور کاتالیست های متنوع نظیر سیلیکاژل غنی شده با اسید سولفوریک،اوره، تیوره و KSF غنی شده با HCl مورد مطالعه قرار گرفت و نیز بهره واکنش با بهره گرفتن از واکنش دهنده های فوق بررسی شد.

در سنتزی دیگر با بهره گرفتن از ۴ مول، ۴- هیدروکسی کومارین و ۱ مول ترفتالدهید محصول تتراکیس زیر تهیه شد.

سپس سنتز محصولات فوق با تست های IR ، ۱H NMR ، ۱۳C NMR و Mass تائید شد.
کلمات کلیدی : بیس کومارین، اوره ، تیوره ، الدهید، مقاومت بالینی
فصل اول:
کلیات

• • 1. 1. طرح موضوع :

     

     

سنتزمشتقات بیس کومارین با بهره گرفتن از آلدهیدهای مختلف در حضور کاتالیست های متنوع وبررسی اثرات بیولوژیکی آنها
۱-۲) بیان مسئله :
در این پژوهش ضمن بررسی امکان سنتز بیس کومارین های متنوع در شرایط متفاوت کاتالیزوری وحلال ، خواص بیولوژیکی آن ها بر روی باکتری های گرم مثبت و گرم منفی مورد بررسی قرار گرفت.
۱-۳) ضرورت انجام تحقیق :
بیماری های باکتریایی مانند استافیلوکوکوس اورئوس، استرپتوکوک همولیتیک، سوزاک، سفلیس، گانگرن و اندوکاردیت باکتریاییاثرات و عواقب هولناکی را در افراد مبتلا به دنبال خواهند داشت. این افراد دچار سردرد شدید، تب، فلج و تخریب اندام هایداخلی و در برخی موارد مرگ می شوند.تا قبل از کشف و استفاده از آنتی بیوتیک ها، پزشکان هیچ ابزاری را جهت مبارزه با این عوامل بیماریزا در اختیار نداشتند .پنی سیلین بیشترین و شناخته شده ترین آنتی بیوتیکی است که به طور گسترده استفاده می شود ، که به آسانی جان بسیاری را در طول جنگ جهانی دوم نجات داد . ساخت داروهایی که از عفونت های میکروبی پیشگیرینموده یا آن ها را درمان می کنند،یکی ازپیشرفت های اصلی در زمینه بهبود کمیت وکیفیت زندگی در سال های اخیر است.داروهای ضدمیکروبی از پرمصرف ترین انواع داروهاهستند که در صورت استفاده صحیح از آن ها نجات بخش خواهند بود و در عین حال استفادهنادرست و نابجای آن ها باعث افزایش هزینه، عوارض و تداخلات دارویی بسیار، مقاومتدارویی و بی ارزش شدن این داروهای با ارزش می شود.پدیده بروز “مقاومت دارویی” چند سالی است که توجه دانشمندان و محافل علمی را به خودجلب کرده است. چند سال پیش یکی ازدانشمندان پیش بینی کرده بود که با وجود سرعتبسیار بالای ایجاد مقاومت دارویی تا چند دهه دیگر همه آنتیبیوتیک ها بی اثرخواهندشد و این یعنی این که بشر به دوران قبل از کشف پنی سیلین باز خواهد گشت! شواهد وقرائن حاکی از آن است که گوییپیش بینی این دانشمند کم کم در حال وقوع است زیرا هراز چند گاهی گزارشاتی جدید از بروز مقاومت دارویی آنتی بیوتیک هامنتشر میشود.علیرغم این که آنتی بیوتیک ها زندگی انسان ها و دام های بی شماری را تا کنوننجات داده اند؛ اما بسیاری از اینداروهای شگفت آفرین به آخر خط رسیده اند،چرا کهباکتری های بیماری زا آموخته -اند که در برابر آن ها مقاومت کنند. در این راستا علاقه و تلاش به کشف عوامل ضد باکتری جدید چه از نوع طبیعی چه نیمه سنتزی و حتی کاملا سنتزیافزایش یافته است. با توجه به موارد بالا اهمیت و نیاز به سنتز ترکیبات جدید که خواص آنتی بیوتیک مناسب داشته باشند ضرورتی انکارنشدنی است . مشتقات کومارین علاوه برکاربرد سنتی شان به عنوان ضد انعقاد ( فعالیت ضد ویتامین K ) مورد استفاده قرار می گیرد(۱). دارای فعالیت های آنتیبیوتیکی بوده (۲) ( در ساختار آنتی بیوتیک هایی نظیر Novobiocin و آنالوگ های آن جود دارد) و به عنوان داروهای ضد تومور(geiparvarin)(3) (4) مورد استفاده بوده اند. مشتقات کومارینفعالیتهای فیزیولوژی گوناگونی نظیر خواص تقلیل درجه حرارت نیز دارند. ضد باکتری (۵) می باشند و از دیگر خواص آن ها می توان به اثر آن ها علیه لیشمانیا که جزو آغازیان می باشداشاره نمود(۶). تعدادی از مشتقات کومارین به ویژه بیس کومارین ها ، به دلیل ویژگی های متعدد و بارزی از قبیلضد ایدز(۷) ، ضد سرطان(۸)، فعالیت ضد میکروبی(۹) و آنتی اکسیدان (۱۰)، مهار اوره آز(۱۱)، فعالیت های مهارآنزیمی(۱۲-۱۴) و سمیت سلولی(۵) شناخته شده اند ، به دلیل اهمیت بسیار زیاد این ترکیبات و خواص مختلف آن ها تا کنون روش های گوناگونی برای سنتز این ترکیبات مورد بررسی قرار گرفته است. در این تحقیق ما نیز بر آن شدیم تا ضمن انجام روشی جدید برای سنتز مشتقات بیس کومارین ، به بررسی خواصضد میکروبی این ترکیبات نیز بپردازیم.

۱-۴) اهداف پژوهش :
هدف این پژوهش بررسی امکان سنتز مشتقات بیس کومارین با بهره گرفتن از ۴-هیدروکسی کومارین وآلدهید های آروماتیک در حضور کاتالیزورهای مختلف نظیر تیوره ، اوره ، سیلیکاژل غنی شده با اسید سولفوریک بود. . ضمن این که هدف بعدی مان بررسی خواص آنتی میکروبی ترکیبات فوق در مواجه با چند باکتری گرم مثبت و منفی است که در این پایان نامه به گزارش آن ها پرداخته می شود.
۱-۵) سوالات:
با انجام این پژوهش به این سوالات پاسخ داده می شود :
۱) بهترین بازده محصول طی انجام واکنش با کدام کاتالیست به دست میآید ؟
۲) کمترین زمان واکنش در حضور کدام کاتالیست می باشد ؟
۳) کدام آلدهید ها بهترین بازده تشکیل محصول را به دست می دهند ؟ آلدهید های با گروه های الکترون کشنده یا الکترون دهنده ؟
۴) بررسی اثر ترکیبات مختلف بر باکتری های گرم مثبت به روش چاهک – پلیت (Agar –Well dilution Method )
۵) بررسی اثر ترکیبات مختلف بر باکتری های گرم منفی به روش چاهک – پلیت (Agar– Well dilution Method )
۱-۶) تعریف واژه ها :
۱-۶-۱ (واکنش تک مرحله ای (One Pot reactions ) :
یک سنتز تک مرحله ای یک استراتژی برای بهبود کارآیی واکنش شیمیایی است که به موجب آنواکنش دهنده ها در یک رآکتور واکنش می دهد. این مسئله بسیار مورد نظر شیمیدانان بوده زیرا بدین وسیله از فرایند طولانی جداسازی و خالص سازی ترکیبات حد واسطاجتناب می شود و اتلاف منابع و زمان ازبین می رود در حالیکه بهره شیمیایی افزایش می یابد. سنتز یک مرحله ای پی در پی حتی برای تولید داروهای پیچیده با چند مرکز فضایی هم میتواند مورد استفاده قرار گیرد ( مثل سنتز oseltamivir که یک داروی antiviral است )(۱۵) و دستاورد های تجاری مهمی داشته باشد. در یک سنتز تک مرحله ای پی در پی واکنش دهنده ها ، در یک زمان به رآکتور اضافه می شوند (این روش سنتز تلسکوپی هم نامیده می شود ).
۱-۶-۲) واکنش های چند جزئی(MCRs) :
واکنش های چند جزئی واکنش هایی هستند که در آن ها سه یا چند ماده اولیه در یک ظرف واکنش داده تا محصولی جدید که شامل بخش هایی از همه واکنش دهنده ها است تشکیل شود. نتیجه واکنش به طور کاملا روشنی به شرایط واکنش بستگیدارد : حلال ، دما ، کاتالیست ، نوع مواد اولیه ، غلظت و گروه های عاملی. چنین ملاحظاتی در ارتباط با طراحی و کشف MCRs نوین از اهمیت ویژه ای برخوردار است.
واکنش های چند جزئی مرسوم در واکنش های آلی چندین مزیت دارند. آن ها در فرایند ساخت دارو و در صنعت داروسازیوموارد وابسته به آن مفید هستند. واکنش هایی تک ظرفی هستند که اغلب محصولاتی با بازده خوب ارائه می دهند. اولین واکنش چندجزئی در سال ۱۸۳۸ توسط لارنت و گرهارت انجام شد. واکنش های چند جزئی رسما از سال ۱۸۵۰ شروع شد، که استرکر با بهره گرفتن از آمونیاک ، ترکیبات کربونیلی و هیدروژن سیانید توانست αآمینواسیدها را تهیه کند.تهیه ترکیبات هتروسیکل به وسیله واکنش های چند جزئی از اوایل سال ۱۸۸۰ شروع شد (۱۶) .
۱-۶-۳) انواع واکنش های چند جزئی :
واکنش های چند جزئی با ترکیبات کربونیل
برخی از اولین واکنش های چند جزئی از لحظ عملکرد واکنش از روی مدل مشتق سازی ترکیبات کربونیل به واسطه های فعال تشریح شد. که می توانند بیشتر با نوکلئوفیل واکنش دهند که یک مثال آن واکنش مانیخ می باشد :

شکل (۱-۱) : واکنش چند جزئی با ترکیبات کربونیل دار
بدیهی است این واکنش تنها زمانی پیش می رود که یک ترکیب کربونیل سریعتر با یک آمین، ایمین بدهد و ترکیب کربونیل دار دیگربه عنوان هسته دوست به آن حمله کند و تشکیل پیوند C-C بدهد. مواردی وجود دارد که هر دو ترکیب کربونیل دار می توانند به عنوان هسته دوست واکنش دهند یا با سرعت در مشابه منجر به تولید ایمین شوند. این گونه واکنش ها باید به خوبی کنترل و هدایت شوند. ترکیبات کربونیل دار نقش حیاتی در کشف زودهنگام واکنش های چند جزئی ایفا نمودند که این قبیل واکنش ها توسط تعدادی از واکنش های متنوع نمایش داده شده است که عبارتند از :
واکنش بایجینلی ( شکل۱-۲)، واکنش بوچرر- برگ ( شکل۱-۳ )، واکنش جوالد ( شکل۱-۴ )، واکنش پیریدین هانش ( شکل۱-۵)، واکنش سه جزئی کاباچنیک – فیلد ( شکل۱-۶)، واکنش سه جزئی مانیخ ( شکل۱-۷ )، واکنش تک ظرفی استریکر ( شکل۱-۸)، واکنش سه جزئی تیوآمید کایندلر ( شکل۱-۹ ).(۱۷-۱۹)

واکنش سه جزئی بایجینلی

واکنش سه جزئی بوچر – برگ

واکنش جوالد

سنتز پیریدین هانش

-تجارب اولیه منجر به شکل گیری مفاهیم منفی می شود( طرحواره ها) که راجع به فرد ، آینده ،جهان است. طرحواره ها اغلب به وسیله موقعیت های شبیه به شرایط به وجود آورنده آن فعال می شود(چرچارد ، ۱۹۹۱) . به موازات اینکه فعالیت های فرد افزایش می یابد طرحواره ها می تواند به وسیله افزایش نرخ موقعیت ها برانگیخته شوند هربار که طرحواره برانگیخته می شود منجر به افکار خود آیند منفی و خطاهای پردازشی سمیناتیک (تحریف های شناختی) می شود. علائم افسردگی به عنوان پیامدهای برانگیخته شدن این متغییرهای شناختی منفی نشان داده می شود (پینتو - گوویا و همکاران ،۲۰۰۶) .
ج)تحریف های شناختی و بیماریهای جسمی و روان تنی
-ساینا و زاینال^[۱۴۸] (۲۰۱۰) در بررسی خود در مورده شیوه های مقابله با استرس ، افسردگی و اضطراب در بیماران سرطانی به این نتیجه رسیدند که کسانی که راهبردهای مقابله ای افراد بیمار سرطانی افسرده ، حس مقصر دانستن خود و همچنین متارکه رفتاری بوده است همچنین راهبرد مقا بله ای بیماران سرطانی مضطرب انکار بیماری و عدم جوشش رفتاری و همچنین باور آسیب به خود بوده است.
- در دیدگاه اکتاس و اوگسه ^[۱۴۹](۲۰۰۵) نتایج در درمان بیماری سرطان نشان داد که تغذیه درمانی ، گیاه درمانی ، فعالیت های ورزشی ، هنر درمانی ، موسیقی درمانی ، رقص درمانی، یوگا و طب سوزنی توانسته است تاثیر مثبتی بر بیماران سرطانی داشته باشد در این میان با بررسی جامع تر رقص به عنوان یک بعد حرکت درمانی نشان داده شده است این شیوه می تواند تاثیرات جسمی ، عاطفی و شناختی خوبی بر بیماران داشته و به صورت یک طب مکمل روند فکری بیماران را بهبود می بخشد .
-اکسومی و پیت روبن(۲۰۰۴) در بیماران مبتلا به اختلال کرونری قلب و نابهنجاریهای قلبی به این تنیجه رسیدند که خطاهای شناختی همچون ندیدن جنبه های مثبت ،بزرگ نمایی و برچسب زدن یکی از موضوعات شایع این بیماران محسوب می شود.
-همچنین اکسلستون و همکاران(۲۰۰۲) در بررسی دردهای سرطانی در خانواده به این نتیجه رسیدند که تحریف های شناختی سیاه و سفید،تعمیم افراطی،برچسب زدن و بزرگ نمایی در والدین و نوجوانان خانواده هایی که یک بیمار سرطانی دارند وجود دارد.
-لیپون و همکاران(۲۰۰۱) نیز در بررسی درمان روانشناختی بیماران میگرن به این نتیجه رسیدند که بزرگ نمایی و ندیدن جنبه های مثبت از خطاهای شناختی شایع در بیماران مبتلا به میگرن محسوب می شود.
د)تحریف های شناختی و بیماریهای روانشناختی
- بریوین گرگوری ، لیپتون و بورگس^[۱۵۰] (۲۰۱۰) نشان دادند که تصاویر غیر ارادی و خاطرات بصری در انواع بیماریها همچون اختلال استرس پس از سانحه ، اختلالات اضطرابی و افسردگی وجود دارد و با توجه به اینکه در بیماران خاص چنین آسیب های روانی وجود دارد انواع تصاویر غیر ارادی و خاطرات بصری و رویدادهای فکری ناسالم در بیماران بروز می کند.
-همچنین درمطالعه ای روی شناخت های ناکارآمد وافسردگی درافرادبالغ ، این موضوع را بررسی کردند که آیا مولفه زودرنجی شناختی به عنوان یک تحریف شناختی قبل از دوره افسردگی دراین افراد وجود دارد آنها دریافتند افرادی که بعداً افسردگی شان گسترده می شود به نسبت کسانی که افسرده نمی شوند ناکارآمدی شناختی بیشتری نشان نمی دهند (میراندا ، گراس ، پرسونز وهان ، ۱۹۹۸).
-اخیرترین پژوهش(مبینی و همکاران ، ۲۰۰۶) نشان داد که افراد با تکانشگری بالا که در بسیاری از بیماری های خاص جزو اصلی ترین صفات بیماری است به طور معناداری، سطوح بالاتری ازشناخت های غیرکارکردی و نیزتحریک جویی دارند یافته اصلی این تحقیق این بود که افراد با تکانشگری بالا ، سطح بالاتری ازشناخت های منفی را نشان دادند درراستای این یافته ها نتایج تحلیل رگرسیون نشان داد که فاکتورهای تکانشگری ، پیش بین های تحریف های شناختی هستند همبستگی منفی من با تکانشگری و تحریف شناختی پیشنهاد می دهد که تکانشگری و تحریف های شناختی با افزایش من کاهش می یابند همسوبا یافته های پیشین( مثلا زاکرمن و دیگران ، ۱۹۸۳؛ به نقل از مبینی و همکاران ، ۲۰۰۶) . این یافته ها ، همبستگی مثبتی بین مقیاس جستجوگری و تکانشگری را نشان داد به علاوه ارتباطی بین جستجوگری و نمرات تحریف های شناختی یافت نشد. این تحقیقات دریافتند که تعدادی از تحریفات شناختی وجود دارد که ممکن است زیربنای رفتارهای غیرکارکردی باشند برای مثال افکارخودآیند غیرانطباقی با ترجیح ارضای بلافاصله (ارضای فوری) تمرکز بر پیامدهای نزدیکتر نسبت به پیامدهای طولانی تر( تفکر کوتاه مدت) .

-همچنین درزمینه عقاید ناکارآمد درافراد مبتلا به وسواس فکری و عملی تحقیقات کلارک (۱۹۸۹)و همکاران نشان می دهد که افرادمبتلا به وسواس فکری ، عملی نسبت به گروه های کنترل اضطرابی و کنترل بهنجار ، عقاید ناکارآمدتری رابروز می دهد (رضایی ۱۳۸۲).
-برطبق نظریه بک افسردگی بیش از اینکه اختلال درخلق یا هیجان باشد اختلال در تفکراست . (کوواکس و بک ، ۱۹۷۸؛ چرچارد ، ۱۹۹۱؛ به نقل از رضایی ، ۱۳۸۲ ) .
-چرچارد) ۱۹۹۱(نیز بیان می‌کند که تحریف‌های شناختی زمانی روی می‌دهند که فرضیه‌های فرد در مورد خودشان، دیگران، محیطش و درباره آینده فرد نادرست و بیش از اندازه منفی باشد و هنگامی که این فرضیه‌ها در عملکرد بهینه تداخل ایجاد کند اخیراً بواینز^[۱۵۱] (۲۰۰۴) بحث کرده است که خطاهای شناختی ممکن است همیشه غیر کارکردی نباشد. ژنگ^[۱۵۲] و همکاران (۲۰۰۸) بدست آوردند که مقداری از تحریف‌های شناختی به طور معمول در بین جمعیت‌های سالم از نظر ذهنی هم دیده می‌شود (رضایی، ۱۳۸۲).
جمع بندی
در مجموع با توجه به بررسی نظرات و دیدگاه ها می توان دریافت که بیماری سرطان نقش بسیار زیادی در بیماری های روان شناختی به ویژه اختلالات خلقی و اضطرابی دارد و همچنین مشکلات زیادی را در روابط بین فردی ایجاد می کند از طرفی با توجه به دیدگاه های شناختگرایی وجود بیماری های روان شناختی به منزله وجود تحریف های شناختی و طرح واره های ناسازگار اولیه در این بیماران می باشد و همچنین بررسی ها نشان می دهد که تحقیقات مدونی در حوزه روان شناختی صورت نگرفته و نیاز جدی است که ضمن بررسی های عمیق تر بتوان روان درمانگران را نیز در حوزه درمان بیماری سرطان یاری نمود .
۴-۲- فرضیه های تحقیق
ابعاد طرح واره‌های ناسازگار اولیه^[۱۵۳]بیماران سرطانی^[۱۵۴] و افراد عادی متفاوت است .
ابعاد تحریف های شناختی^[۱۵۵] بیماران سرطانی و افراد عادی متفاوت است .
فصل سوم
روش تحقیق
این فصل ابتدا به معرفی طرح کلی پژوهش ، جامعه و نمونه آماری می پردازد . سپس ابزارهای تحقیق معرفی و روش اجرا و روش تحلیل آماری و ملاحظات اخلاقی بیان می گردد .
۱-۳- طرح کلی پژوهش :
طرح کلی تحقیق حاضر مقایسه ای پس رویدادی می باشد که در آن پژوهشگر علاقه مند استخصوصیات شناختی (طرح واره های ناسازگار اولیه و تحریف های شناختی ) را در بیماران سرطانی و افراد عادی مقایسه نماید.
با توجه به اینکه تحقیق از نوع پس رویدادی است و امکان تغیر در شرایط متغیر مستقل وجود ندارد محقق جهت بررسی نقش بیماری در طرح واره های ناسازگار اولیه و تحریف های شناختی از مقایسه گروه بیماران با گروه های غیر بیمار بهره می برد و سعی بر این است تا دقت لازم در کنترل متغیر های مزاحم در یک شرایط منظم کنترل شده و تجربی صورت گیرد .
۲-۳-جامعه آماری :
در پژوهش حاضر عبارت است کلیه بیماران سرطانی با تشخیص انواع بیماری که در سال ۱۳۹۱ جهت درمان به بیمارستان ها و مراکز در مانی تحت نظارت دانشگاه علوم پزشکی شیراز مراجعهنموده اند .
۳-۳-نمونه آماری و روش نمونه گیری :
نمونه آماری در این پژوهش عبارت است ۶۰ نفر زن از بیماران سرطانی که به صورت شیوه نمونه گیری در دسترس انتخاب شده و همچنین تعداد ۶۰ نفر افراد عادی که به صورت در دسترس انتخاب شده اند و با توجه به اهمیت متغیرهای مختلف جمعیت شناختی وضعیت سن ، تاهل و سن ازدواج به شرح زیر می باشد :
جدول ۱-۳ : فراوانی و درصد سن افراد بیمار و عادی شرکت کننده در پژوهش

۰.۶

۴-۳-۴ معرفی واولویت بندی نقاط قوت و ضعف شرکت ریسندگی خاور
باتوجه به نتایج حدول ۴-۶ و ۴-۵ و ۴-۴ اولویت نقاط قوت و ضعف شرکت ریسندگی خاور به شرح زیراست:
نقاط قوت :

• رعایت ایمنی در مراحل تولید محصول (مدنظر فرایند داخلی)

• موقعیت جغرافیاییی مناسب و دسترسی سریع به بازار های داخلی ( منظر مشتری)

• داشتن رتبه عالی در صنعت ( منظر فرایند داخلی)

• ماندگار محصولات در طول زمان( منظر مشتری )

• تنوع محصولات تولیدی ( منظر فرایند داخلی)

• قیمت گذاری مناسب محصولات ( منظر فرایند داخلی )

• کیفیت بالای محصولات ( منظر فرایند داخلی)

• دارا بودن مدیریت استراتژیک مالی قوی جهت ارائه و تحلیل گزارش های مورد نیاز در جریان سرمایه گذاری ها جدید ( منظر مالی )

• بودجه بندی صحیح و اصولی در شرکت به منظور تقویت کنترل داخلی و تخصیص بهینه منابع مالی ( منظر مالی)

۱۰- طراح جدول ۴۰۴ تعیین و اولویت بندی نقاط فرصت و تهدید محیط بیرونی برای شرکت ریسندگی خاور

۱۱-کیفیت خدمات پس از فروش محصولات ( منظر مشتری )
نقاط ضعف :

• نداشتن نظام پیشنهادات در سطح شرکت (منظر رشد و یادگیری)

• وضعیت بحرانی و نامناسب تامین منابع مالی شرکت (منظر مالی )

• کمبود نیرو در بخش تولید ( منظر رشد و یادگیری )

• به روز نبودن شرکت در حوزه تکنولوژی ( منظرفرایند داخلی )

• عدم تجهیز و ارائه تسهیلات کافی به کارکنان شرکت به تناسب توانایی هایشان جهت ایجاد انگیزه بیشتر ( منظر رشد و یادگیری )

• عدم رضایت کارکنان از شرکت ( منظر و رشد و یادگیری )

۴-۴ تعیین و اولویت بندی نقاط فرصت و تهدید محیط بیرونی برای شرکت ریسندگی خاور
همانطور که در فصول پیشین تشریح شد، جهت تعیین نقاط فرصت و تهدید برای شرکت ریسندگی خاور از مدل FMEA (حالات شکست و تجزیه و تحلیل اثرات آن) برای شناسایی فرصت های بیرونی و از مدلSMEA (حالات موفقیت و تجزیه و تحلیل اثرات آن) استفاده می‌گردد. نحوه محاسبه بدین شرح است ابتدا مدیران به فاکتورهایی که از طریق روش طوفانی مغزی ، مشخص شده اند بین ۱۰- تا ۱۰ امتیاز دادند (۱۰ بیانگر نامطلوب ترین اثر، ۰ : بیانگر بی تاثیرات و ۱۰ بیانگر مطلوب ترین اثر می‌باشد) سپس در ستون دوم احتمال وقوع هریک از فاکتورها را برای شرکت با امتیاز (۰ : کمترین احتمال وقوع و ۱۰ بیشترین احتمال وقوع) مشخص نمودند، نهایتاً با ضرب سه ستون اول، دوم و سوم به محاسبه RPN (عدد اولویت رییسک) و OPN (عدد اولویت فرصت) پرداخته شد به عبارت دیگر RPN (عدد اولویت ریسک) و OPN (عدد اولویت فرصت) از حاصلضرب درجه اهمیت (خطا / فرصت)، احتمال وقوع (علل خطا / فرصت) و احتمال (کشف خطاها / فرصت) به دست می‌آید جدول ۴. ۴ امتیاز و اولویت نقاط فرصت و تهدید را از دیدگاه مدیران ، برای شرکت ریسندگی خاور نشان می‌دهد.
جدول ۴-۷ امتیاز و اولویت نقاط فرصت و تهدید را ازدیدگاه مدیران برای شرکت ریسندگی خاور

فاکتور های بیرونی موثر بر شرکت ریسندگی خاور

الف: میزان تاثیر
رتبه بندی شده از ۱۰- تا ۱۰
۱۰-: نا مطلوب ترین اثر
۰: نا موثر
۱۰ : مطلوب ترین اثر

ب: احتمال
وقوع فاکتور ها
۰: کمترین احتمال وقوع
۱۰: بیشترین احتمال وقوع

ج: برای اثر منفی (تهدید) میزان سهولت شناسایی تهدیدات آسان(۰: آسان ترین برای شناسایی…،
۱۰: مشکل ترین برای شناسایی برای اثرات مثبت ( فرصت ها)
وسعت اراده برای تحقق بخشیدن فرصت ها

به طوری که:
(۴-۴۲)
و
(۴-۴۳)
با توجه به رابطه‌های (۴-۲۹) و (۴-۳۱) تصحیح مرتبه‌ی سوم قطبش الکتریکی عبارت است از:
(۴-۴۴)
با قراردادن (۴-۴۱) در رابطه بالا نتیجه‌ی زیر به دست می‌آید:
(۴-۴۵)
علاوه بر این، با توجه به تعریف میدان الکتریکی می‌توان نوشت:
(۴-۴۶)
با توجه به روابط (۴-۴۲)، (۴-۴۳)، (۴-۴۵) و (۴-۴۶) خواهیم داشت:
(۴-۴۷)
و
(۴-۴۴۸)
در یک سیستم دو ترازه عناصر ماتریسی تصحیح مرتبه‌ی سوم عملگر چگالی را از رابطه‌ی (۴-۴۳) محاسبه کرده، با قراردادن در معادله (۴-۴۴) پذیرفتاری مرتبه‌ی سوم را بدست می‌آوریم. حالبا انجام یک سری محاسبات ریاضی بسیار ساده، عناصر ماتریسی تصحیح مرتبه‌ی سوم عملگر چگالی سیستم دو ترازه به صورت زیر نتیجه می‌شود:
(۴-۴۹)
(۴-۵۰)
و
(۴-۵۱)
از تعویض جای اندیس‌های ۱و۲ در رابطه‌ی (۴-۵۰) به دست می‌آید.
هدف ما بررسی ویژگی‌های نوری در حالت تشدید می‌باشد. بنابراین، هنگامی که بسامد موج فرودی به طور تقریبی با بسامد گذار بین ترازهای انرژی سیستم برابر شود، ، رابطه‌های (۴-۴۹) تا(۴-۵۱) را می‌توان به شکل زیر نوشت:

(۴-۵۲)
(۴-۵۳)
(۴-۵۴)
و
(۴-۵۵)
در معادله‌های بالا، معرف قسمت موهومی است. با توجه به این روابط در می‌یابیم که در حالت تشدید ، بسیار کوچکتر از بوده، بنابراین، می‌توان از سهم در مقایسه با سهم بقیه‌ی اعضای ماتریس چگالی در محاسبه‌ی پذیرفتاری، چشم پوشی کرد. حال با توجه به رابطه‌های (۴-۴۰) و (۴-۴۱) پذیرفتاری غیرخطی مرتبه‌ی سوم به این صورت نتیجه می‌شود:
(۴-۵۶)
می‌دانیم که بیشتر ویژگی‌های نوری یک سیستم را می‌توان با بهره گرفتن از پذیرفتاری الکتریکی آن سیستم بررسی کرد. بدین منظور، با مشخص شدن پذیرفتاری‌های خطی و غیرخطی نقطه‌ی کوانتومی برآنیم تا ضریب جذب و ضریب شکست نقطه‌ی کوانتومی را محاسبه کنیم.

محاسبه‌ی تغییرات ضرایب جذب و شکست نقطه‌ی کوانتومی

در این قسمت ابتدا ارتباط بین پذیرفتاری و ضرایب جذب و شکست محیط را به­دست آورده و ضرایب را محاسبه می­کنیم.
می­دانیم که جا به ­جایی الکتریکی از طریق رابطه‌ی زیر به قطبیدگی و میدان الکتریکی وابسته می­باشد.
(۴-۵۷)
و به ترتیب ثابت گذردهی خلاء و ضریب دی‌الکتریک محیط می‌باشد. با قرار دادن از رابطه (۴-۳۱) در معادله‌ی (۴-۵۷)، به ازای ، خواهیم داشت:
(۴-۵۸)
بنابراین در حضور قطبش خطی و غیرخطی ضریب شکست محیط عبارت است از:
(۴-۵۹)
قسمت حقیقی و قسمت موهومی ضریب شکست را نشان می‌دهد. برای محیط به اندازه‌ی کافی رقیق، ، رابطه‌ی فوق به­ صورت زیر خواهد بود:
(۴-۶۰)
حال با توجه به رابطه‌های (۴-۵۹) و (۴-۶۰) می‌توان نوشت:
(۴-۶۱)
(۴-۶۲)
بنابراین، تغییرات ضریب شکست و ضریب جذب نقطه­ی کوانتومی به شکل:
(۴-۶۳)
و
(۴-۶۴)
نتیجه می­ شود. ضریب شکست طبیعی، تراوایی مغناطیسی ، قسمت حقیقی گذردهی محیط و سرعت نور در خلاء است. و به ترتیب تغییرات ضریب شکست و ضریب جذب مرتبه‌ی -ام بوده و برابراست با:
(۴-۶۵)
(۴-۶۶)
(۴-۶۷)
(۴-۶۸)